2016 年 10 月 24 日——默克公司（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Keytruda ( 帕博利珠单抗 )用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗（NSCLC），其肿瘤具有高 PD-L1 表达（肿瘤比例评分 [TPS] 为 50% 或更高），经 FDA 批准的测试确定，没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变。有了这个新的适应症，Keytruda 现在是唯一被批准用于这些患者一线治疗的抗 PD-1疗法。此外，FDA 批准了一项标签更新，将 KEYNOTE-010 的数据纳入二线或更高治疗环境，用于治疗由 FDA 确定的肿瘤表达 PD-L1（TPS 为 1% 或更多）的转移性非小细胞肺癌患者经批准的测试，在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。患有 EGFR 或 ALK 基因突变的患者在接受 Keytruda 之前应该在 FDA 批准的针对这些畸变的治疗中出现疾病进展。
Keytruda 发生了免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda（帕博利珠单抗），并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。监测患者输液相关反应的体征和症状以及 3 级或 4 级反应，停止输液并永久停用 Keytruda。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。应告知有生育能力的女性患者对胎儿的潜在危害。有关免疫介导和输液相关不良反应以及妊娠期使用的更多信息，
“与传统化疗相比，Keytruda 提高了肿瘤表达高水平 PD-L1 的非小细胞肺癌患者的生存率，”默克研究实验室总裁 Roger M. Perlmutter 医学博士说。“Keytruda 获批用于转移性非小细胞肺癌的一线治疗有可能改变这些患者的治疗前景。”
“有了这个新的适应症，Keytruda 现在可以成为转移性非小细胞肺癌患者的首选治疗方案，而不是化疗，这些患者的肿瘤表达高水平的 PD-L1，”医学博士 Roy S. Herbst 说。 ，耶鲁纽黑文耶鲁大学癌症中心和 Smilow 癌症医院医学教授兼肿瘤内科主任。“这些数据再次证实了在非小细胞肺癌中检测 PD-L1 表达的重要性，以确定那些最有可能从 Keytruda 治疗中获益的患者。”
支持一线批准的数据
该批准基于 KEYNOTE-024 的数据，KEYNOTE-024 是一项随机、开放标签的 3 期研究，评估 Keytruda 单一疗法与标准护理 (SOC) 含铂化疗相比，用于治疗鳞状细胞 (18%) 和非鳞状细胞癌患者-鳞状 (82%) 转移性 NSCLC。该研究纳入的患者之前未接受过针对其转移性疾病的全身化疗，其肿瘤具有高 PD-L1 表达（TPS 为 50% 或更高）且没有 EGFR 或 ALK 异常。该研究随机分配 305 名患者接受 Keytruda（每三周 200 毫克）或研究者选择的 SOC 铂类化疗（培美曲塞+卡铂、培美曲塞+顺铂、吉西他滨+顺铂、吉西他滨+卡铂或紫杉醇+卡铂）。培美曲塞维持治疗允许用于非鳞状组织学的患者。主要终点是无进展生存期（PFS）；其他疗效结果指标是总生存期 (OS) 和总反应率 (ORR)。
一项中期分析表明，Keytruda (pembrolizumab) 在主要终点 PFS 和次要终点 OS 方面均优于化疗，该试验于 2016 年 6 月提前终止，以便仍在接受化疗的患者有机会接受 Keytruda。
研究结果表明，与化疗相比，Keytruda 可将进展或死亡的风险降低 50%（HR，0.50 [95% CI，0.37，0.68]；p<0.001）。此外，与化疗相比，Keytruda 可使死亡风险降低 40%（HR，0.60 [95% CI，0.41，0.89]；p=0.005）。
肺癌联盟总裁兼首席执行官 Laurie Fenton Ambrose 表示：“ Keytruda 在一线治疗中的批准增加了治疗肺癌的进展势头，特别是在免疫治疗领域。” “患者现在在初步诊断时可以选择除化疗以外的其他选择。这一批准加强了对生物标志物测试的需求，因此护理可以个性化和最有效。”
